教授 大橋 十也教授写真
准教授 小林 博司
助教 嶋田 洋太
樋口 孝
大学院生 佐藤 洋平
白井 祥睦
保科 宙生
堀内 尭
和田 美穂

菅野 宏

斉藤 庸博

小竹 沙織

訪問研究員

佐藤卓(東京医科歯科大学難治疾患研究所)、

佐藤英明((株)ステムセル研究所)、秋山和政(北里大学)
講座(研究室)の概要
 本研究部は1995年のDNA医学研究所の設立と伴に新しく発足しました。初代部長は、衞藤義勝教授で、2008年の衞藤教授の定年退任の年より大橋が部長を引き継ぎました。当部の研究テーマは治療法のない、あるいはあっても予後不良ないわゆる難治性疾患に対する遺伝子治療を含む新規治療法の開発です。部の名前は遺伝子治療研究部ですが、特に遺伝子治療にこだわっていません。対象疾患は遺伝病(主にライソゾーム病)、癌などです。ご興味のある方はご一報下さい。
医学科教育について

 研究室配属や(4年生)、選択実習(6年生)を受け入れています。学生は一定期間教員と伴に研究を行っています。基本的に教員の進めている研究プロジェクトに関連する研究が対象です。座講では医学部医学科の3年生、4年生を対象に先天代謝異常症などの講義を行っています。教員2名が小児科学教室との兼務のため小児科の講義も担当しています。

大学院教育・研究について

 大学院教育は共通カリキュラムとして遺伝子操作研究法の講義、実習を担当しています。選択カリキュラムでは現在7名の大学院生が、それぞれのテーマで研究しています。大学院生の内訳は外科4名、小児科4名です。研究テーマ選択の自由度は高いです。

講座(研究室)からのメッセージ

 当面は実験動物を使用しての前臨床試験を中心ですが、最終目標は新規治療法の臨床応用です。研究の対象疾患は問いませんが、まず、臨床応用が十分可能でなおかつ現行の治療法の問題点を克服するような新規治療法を立案することが重要です。研究対象は疾患のメカニズムの解明というより、治療法の開発であり、臨床家にも比較的抵抗なく研究が開始できる点が本研究部の特徴です。

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教育担当
講義科目名称と対象学年

ユニット名:代謝障害学「先天代謝異常症の臨床像」3年
ユニット名:小児医学「先天代謝異常症」4年

実習科目名称と対象学年

研究室配属(医学科3年)
選択実習(医学科6年)

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大学院担当科目名称
成育・運動機能病態・治療学>遺伝子治療学(大橋十也)
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主な研究テーマ
実験研究
  1. ライソゾーム病の遺伝子・細胞治療法の開発
ライソゾーム病の病因、病態の解析
現行のライソゾーム病の治療法の改善法の開発
  1. 癌の免疫遺伝子治療法の開発
  1. 癌の新規治療法の開発
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主な業績(2012年のみ)

1.Shirai Y, Shiba H, Sakamoto T, Horiuchi T, Haruki K, Fujiwara Y, Futagawa Y, Ohashi T, Yanaga K. Preoperative platelet to lymphocyte ratio predicts outcome of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma after pancreatic resection. Surgery 2015 May 29.


2.Shimada Y, Nishimura E, Hoshina H, Kobayashi H, Higuchi T, Eto Y, Ida H, Ohashi T. Proteasome Inhibitor Bortezomib Enhances the Activity of Multiple Mutant Forms of Lysosomal alpha-Glucosidase in Pompe Disease. JIMD Rep 2015;18:33-39.


3.Shimada Y, Wakabayashi T, Akiyama K, Hoshina H, Higuchi T, Kobayashi H, Eto Y, Ida H, Ohashi T. A method for measuring disease-specific iduronic acid from the non-reducing end of glycosaminoglycan in mucopolysaccharidosis type II mice. Mol Genet Metab 2015 May 21.


4.Wakabayashi T, Shimada Y, Akiyama K, Higuchi T, Fukuda T, Kobayashi H, Eto Y, Ida H, Ohashi T. Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy Corrects Neuropathic Phenotype in Murine Model of Mucopolysaccharidosis Type II. Hum Gene Ther 2015 Jun;26(6):357-366.


5.Yokoi K, Akiyama K, Kaneshiro E, Higuchi T, Shimada Y, Kobayashi H, Akiyama M, Otsu M, Nakauchi H, Ohashi T, Ida H. Effect of donor chimerism to reduce the level of glycosaminoglycans following bone marrow transplantation in a murine model of mucopolysaccharidosis type II. J Inherit Metab Dis 2015 Mar;38(2):333-340.


6.Akiyama K, Shimada Y, Higuchi T, Ohtsu M, Nakauchi H, Kobayashi H, Fukuda T, Ida H, Eto Y, Crawford BE, Brown JR, Ohashi T. Enzyme augmentation therapy enhances the therapeutic efficacy of bone marrow transplantation in mucopolysaccharidosis type II mice. Mol Genet Metab 2014 Feb;111(2):139-146.


7.Higuchi T, Kawagoe S, Otsu M, Shimada Y, Kobayashi H, Hirayama R, Eto K, Ida H, Ohashi T, Nakauchi H, Eto Y. The generation of induced pluripotent stem cells (iPSCs) from patients with infantile and late-onset types of Pompe disease and the effects of treatment with acid-alpha-glucosidase in Pompe's iPSCs. Mol Genet Metab 2014 May;112(1):44-48.


8.Sato Y, Kobayashi H, Sato S, Shimada Y, Fukuda T, Eto Y, Ohashi T, Ida H. Systemic accumulation of undigested lysosomal metabolites in an autopsy case of mucolipidosis type II; autophagic dysfunction in cardiomyocyte. Mol Genet Metab 2014 Jul;112(3):224-228.


9. Yamada A, Yokoo T, Yokote S, Yamanaka S, Izuhara L, Katsuoka Y, Shimada Y, Shukuya A, Okano HJ, Ohashi T, Ida H. Comparison of multipotency and molecular profile of MSCs between CKD and healthy rats. Hum Cell 2014 Apr;27(2):59-67.


10. Nishiyama Y, Shimada Y, Yokoi T, Kobayashi H, Higuchi T, Eto Y, Ida H, Ohashi T. Akt inactivation induces endoplasmic reticulum stress-independent autophagy in fibroblasts from patients with Pompe disease. Mol Genet Metab 2012 Nov;107(3):490-495.

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主な競争的研究費

○平成27年度文部科学省 科学研究費助成事業 基盤研究(C):免疫抑制を併用したライソゾーム蓄積症の効果的酵素補充療法の開発

  • ○平成27年度文部科学省 科学研究費助成事業 基盤研究(C):iPS細胞及び遺伝子改変システムを用いたムコ多糖症等の治療用デバイス作成
  • ○平成27年度文部科学省 科学研究費助成事業 若手研究(B):ファブリー病末梢神経症状の発症にTRPチャネルは関与するか?
  • ○平成27年度特別研究員―DC-2(独立行政法人日本学術振興会):ポンぺ病iPS細胞由来心筋細胞における細胞内ホメオスタシス異常の解明
  • ○平成27年度学術研究振興資金 (日本私立学校振興・共済事業団):食物細胞を用いた安価で安全なライソゾーム蓄積症酵素製剤の開発
  • ○平成27年度日本医療研究開発機構研究費(成育疾患克服等総合研究事業):国際共同治験に基づく小児稀少難病に対する遺伝子・細胞治療の実施とその支援体制の整備
  • ○平成27年度厚生労働科学研究委託費 生活習慣病・難治性疾患克服実用化研究事業:ライソゾーム病(ファブリー病含む)に関する調査研究
  • ○平成27年度日本医療研究開発機構研究費 成育疾患克服等総合研究事業:AADC欠損症に対する遺伝子治療の臨床研究
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その他

社会的活動
日本遺伝子治療学会理事(大橋)

日本小児科学会東京地方会幹事(大橋)
日本先天代謝異常学会評議員(大橋)
日本ムコ多糖症研究会幹事(大橋、小林)
日本ライソゾーム病研究会幹事(小林)
日本ライソゾーム病研究会監事(大橋)
小児成長研究会世話人(大橋、小林)

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