教授 岡野ジェイムス洋尚教授写真
助教 原 央子
ポスドク 長谷川 実奈美
大学院生 太田 裕貴
小川 優樹
田尻 進
栗原 渉
岡田 梨奈
田原 麻由
藤本 俊成
吉田 知彦
研究実習生 丸山 智宏
牟田 佳那子
高橋 佑嘉
訪問研究員 疋島 啓吾
藤岡 正人
畑 純一
酒井 朋子
浜之上 誠
勝岡 由一
藤本 瑛介
高松 岳矢
早川 朋子
宮部 貴子
その他 [研究補助員]
馬目 陽子
[共同研究員]
伊藤 宗成
(皮膚科学)
河越 しほ
(皮膚科学)
後藤 花子
(内科学)
講座(研究室)の概要
 再生医学研究部は平成23年9月に設置された研究室で、神経系の外傷や変性疾患に対する新規治療法の開発を目標にした研究を行っています。遺伝子改変による疾患モデル動物の作成や体性幹細胞・iPS細胞などを利用した疾患の病態研究、臓器再建技術の開発に力を入れています。
医学科教育について
 研究室配属を受け入れています。学生は、教員が携わる研究プロジェクトに関連するテーマについて教員の指導の下に実験を行います。再生医学研究部は、不治の神経疾患の原因を突き止め、新しい治療法を開発することを目指して研究しています。また、宇宙放射線の脳への影響に関する研究も行っています。
大学院教育・研究について

 器官病態・治療学の「再生医学」を担当しています。

主にモデル動物やiPS細胞などの培養細胞、分子イメージング技術を用いて、神経変性疾患や神経外傷の病態研究、神経疾患に対する新規治療法の開発、神経細胞に対する重粒子線の影響などに関する研究を行っています。医学博士として医学・医療の発展を先導できる国際的人材の育成を目指しています。
講座(研究室)からのメッセージ

 11年間のアメリカでの研究経験と日本屈指の再生研究グループでの研究経験を活かして、不治の神経疾患に対する治療法の開発を行っていきたいと思っています。現在、iPS細胞をはじめとするヒト細胞を用いた研究システムやハイスループットの薬剤スクリーニングシステム、非侵襲的画像システム、霊長類を用いた疾患モデル動物など、高度な研究技術を集約的に活用することが可能になり、病態の根幹にせまることのできる多角的なアプローチで研究することができるようになりました。この研究室ではALSやパーキンソン病などの神経変性疾患や小児神経疾患などの病態生理の解明、新規治療法の開発を目指して、最先端の研究技術を戦略的に組み合わせることにより研究を進めたいと思っています。

また、各診療科とタイアップして、現在臨床現場で解決困難となっている諸問題を共同で解決していくプラットホームづくりを進めています。 対象となる疾患として、動脈硬化により命の危険に晒される血管病から難治性の皮膚疾患、腎臓病に至るまで幅広く共同研究を行っています。 これらの研究成果が早期に臨床応用され、世界中の患者さんが一人でも多く救われるよう前臨床研究をすすめていくつもりです。 当研究室では現在、その基盤となるトランスレーショナルリサーチのフラッグシップモデル確立を目指しています。  現代の先端医学の研究はすでに個人だけで遂行できるようなものではなく、多くの研究者が高いレベルで協力しあわなくては推進することができないほど急速に高度化されつつあります。このような環境の中で高いレベルの研究をしていくため最も力を入れなくてはならないことは人材育成です。多くの大学院生を育て、いろいろな研究分野の融合を図りつつ医療レベルの向上および医療技術の発展を先導する国際的リーダーとなれる人材を育成していきたいと思っています。
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教育担当
講義科目名称と対象学年

医学総論I演習(医学科1年)
基礎医科学II ヒトの発生 神経(医学科2年)

実習科目名称と対象学年

研究室配属(医学科3年、6年)

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大学院担当科目名称
器官病態・治療学 再生医学
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主な研究テーマ
実験研究
遅発性小脳失調モデル動物を用いた軸索変性機序の解明
家族性ALSの原因遺伝子TDP-43の解析
疾患iPS細胞の作成とin vitroにおける病態の解析
霊長類変性疾患モデルの作成と解析、治療戦略の開発
小型霊長類動物モデルの画像診断方法の確立
脊髄虚血動物モデルの作製
脊髄虚血による対麻痺に対するトランスレーショナルリサーチ
iPS細胞作製技術を応用した新規デバイスの開発
ニューロンの活動に対する宇宙線(重粒子線)の影響
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主な業績
  1. 1. Kuwako K, Kakumoto K, Imai T, Igarashi M, Hamakubo T, Sakakibara S, Tessier-Lavigne M, Okano HJ, Okano H. (2010) Neural RNA-binding protein Musashi1 controls midline crossing of precerebellar neurons through post-transcriptional regulation of Robo3/Rig-1 expression. Neuron. 67: 407-421.

 

  1. 2. Hara-Miyauchi C, Tsuji O, Hanyu A, Okada S, Yasuda A, Fukano T, Akazawa C, Nakamura M, Imamura T, Matsuzaki Y, Okano HJ, Miyawaki A, Okano H. (2012) Bioluminescent system for dynamic imaging of cell and animal behavior. BBRC. 419:188-93.

 

  1. 3. Ince-Dunn G, Okano HJ, Jensen KB, Park WY, Zhong R, Ule J, Mele A, Fak, JJ, Yang C, Zhang C, Yoo J, Okano H, Noebels JL, Darnell RB. (2012) HITS-CLIP reveals nElav (Hu) proteins regulate RNA splicing and abundance to control brain glutamate levels and neuronal excitability. Neuron. 75: 1067-1080.

  1. 4. Matsuda S, Kuwako K, Okano HJ, Tsutsumi S, Aburatani H, Saga Y, Matsuzaki Y, Akaike A, Sugimoto H, Okano H. (2012) Sox21 promotes hippocampal adult neurogenesis via the transcriptional repression of the Hes5 gene. J. Neurosci. 32: 12543-12557.

 

  1. 5. Hikishima K, Sawada K, Murayama AY, Komaki Y, Kawai K, Sato N, Inoue T, Itoh T, Momoshima S, Iriki A, Okano HJ, Sasaki E, Okano H. (2013) Atlas of the developing brain of the marmoset monkey constructed using magnetic resonance histology. Neuroscience. 230: 102-113.

 

  1. 6. Mizutari K, Fujioka M, Hosoya M, Bramhall N, Okano HJ, Okano H, Edge ASB. (2013) Notch Inhibition Induces Cochlear Hair Cell Regeneration and Recovery of Hearing after Acoustic Trauma. Neuron. 77: 1-12.

 

  1. 7. Kawagoe S, Higuchi T, Otaka M, Shimada Y, Kobayashi H, Ida H, Ohashi T, Okano HJ, Nakanishi M, Eto Y. (2013) Morphological features of iPS cells generated from Fabry disease skin fibroblasts using Sendai virus vector (SeVdp). Mol Genet Metab. 109: 386-389.

 

  1. 8. Seki F, Hikishima K, Nambu S, Okanoya K, Okano HJ, Sasaki E, Miura K, Okano H. (2013) Multidimensional MRI-CT atlas of the naked mole-rat brain. Front. Neuroanat. 7: 1-12.

 

  1. 9. Sawada K, Hikishima K, Murayama AY, Okano HJ, Sasaki E, Okano H. (2014) Fetal sulcation and gyrification in common marmosets (Callithrix Jacchus) obtained by ex vivo magnetic resonance imaging. Neuroscience. 257: 158-174.

 

  1. 10. Yamada A, Yokoo T, Yokote S, Yamanaka S, Izuhara L, Katsuoka Y, Shimada Y, Shukuya A, Okano HJ, Ohashi T, Ida H. (2014) Mesenchymal stem cells; Chronic kidney disease; Kidney regeneration. Hum Cell. 27: 59-67

 

  1. 11. Nakamura S, Igarashi M, Kinoshita M, Okano HJ, Okano H. (2014) Proposing a new RNA quadruplex structure: j-motif, with possible links to neural development. J Biochem. 155: 385-392.

 

  1. 12. Zhou Z, Kohda K, Ibata K, Kohyama J, Akamatsu W, Yuzaki M, Okano HJ, Sasaki E, Okano H. (2014) Reprogramming non-human primate somatic cells into functional neuronal cells by defined factors. Mol Brain. 7: 24.

  1. 13. Hayashi S, Yano M, Igarashi M, Okano HJ, Okano H. (2015) Alternative role of HuD splicing variants in neuronal differentiation. J Neurosci Res. 93: 399-409.

 

  1. 14. Izuhara L, Tatsumi N, Miyagawa S, Iwai S, Watanabe M, Yamanaka S, Katsuoka Y, Nagashima H, Okano HJ, Yokoo T. (2015) Generation of a felinized swine endothelial cell line by expression of feline decay-accelerating factor. PLoS One. 10: e0117682.

 

  1. 15. Hikishima K, Ando K, Yano R, Kawai K, Komaki Y, Inoue T, Itoh T, Yamada M, Momoshima S, Okano HJ, Okano H. (2015) Parkinson Disease: Diffusion MR Imaging to Detect Nigrostriatal Pathway Loss in a Marmoset Model Treated with 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine. Radiology. 275: 430-437.

 

  1. 16. Hikishima K, Ando K, Komaki Y, Kawai K, Yano R, Inoue T, Itoh T, Yamada M, Momoshima S, Okano HJ, Okano H. (2015) Voxel-based morphometry of the marmoset brain: in vivo detection of volume loss in the substantia nigra of the MPTP-treated Parkinson's disease model. Neuroscience. 300: 585-592.

 

  1. 17. Wren MC, Zhao J, Liu C-C, Murray ME, Atagi Y, Davis MD, Fu Y, Okano HJ, Ogaki K, Strongosky AJ, Tacik P, Rademakers R, Ross OA, Dickson DW, Wszolek ZK, Kanekiyo T, Bu G. (2015) Frontotemporal Dementia-associated N279K Tau Mutant Disrupts Subcellular Vesicle Trafficking and Induces Cellular Stress in iPSC-derived Neural Stem Cells. Mol Neurodegener. 10: 46.

 

  1. 18. Kobayashi R, Takahashi-Fujigasaki J, Shiozawa S, Hara-Miyauchi C, Inoue T, Sasaki E, Okano HJ, Okano H. (2016) α-synuclein aggregation in the olfactory bulb of middle-aged common marmoset. Neurosci Res. 106: 55-61.

 

  1. 19. Hasegawa M, Hara-Miyauchi C, Ohta H, Sakimura K, Okano H, Okano HJ. (2016) Analysis of RNA metabolism in peripheral WBCs of TDP-43 KI mice identifies novel biomarkers of ALS. Neurosci Res. 106: 12-22.

 

  1. 20. Itoh M, Kawagoe S, Okano HJ, Nakagawa H. Integration-free T cell-derived human induced pluripotent stem cells (iPSCs) from a patient with Lymphedema-Distichiasis Syndrome (LDS) carrying an insertion-deletion complex mutation in the FOXC2 gene. Stem Cell Res. 16:611-613.

 

  1. 21. Inagaki Y, Fujioka M, Kanzaki S, Watanabe K, Oishi N, Itakura G, Yasuda A, Shibata S, Nakamura M, Okano HJ, Okano H, Ogawa K. (2016) Sustained effect of hyaluronic acid in subcutaneous administration to the cochlear spiral ganglion. PLoS One. 11: e0153957.

 

  1. 22. Komaki Y, Hikishima K, Shibata S, Konomi T, Seki F, Yamada M, Miyasaka N, Fujiyoshi K, Okano HJ, Nakamura M, Okano H. (2016) Functional brain mapping using specific sensory-circuit stimulation and a theoretical graph network analysis in mice with neuropathic allodynia. Sci Rep. 6: 37802.

 

  1. 23. Ohta H, Ohki T, Kaneoka Y, Koizumi M, Okano HJ. (2017) Pitfalls of invasive blood pressure monitoring using the caudal ventral artery in rats. Sci Rep. 7: 41907.

 

  1. 24. Hikishima K, Komaki Y, Seki F, Ohnishi Y, Okano HJ, Okano H. (2017) In vivo microscopic voxel-based morphometry with a brain template to characterize strain-specific structures in the mouse brain. Sci Rep. 7: 85.
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主な競争的研究費
○日本医療研究開発機構研究費 障害者対策総合研究事業 「次世代拡散テンソルイメージング(DTI)を用いた聴覚系描出法の確立とその臨床応用研究」(研究分担)
○文部科学省科学研究費補助金 新学術領域「脳内環境」「遅発性小脳失調モデル動物を用いた軸索変性機序の解明」(公募研究・研究代表)
○日本医療研究開発機構研究費 「慢性の痛み解明研究事業」「マーモセット痛み回路間結合の画像化解析」(公募研究・研究分担)
○文部科学省学術研究助成基金助成金 挑戦的萌芽研究 「宇宙放射線の脳機能への影響に関する神経生物学的研究」(研究代表者)
○文部科学省学術研究助成基金助成金 挑戦的萌芽研究 「iPS細胞からの神経誘導システムを用いた統合失調症の病態解析」(研究分担)
○文部科学省科学研究費補助金基盤研究(B) 「ヒトiPS細胞および小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討」(研究分担)
○文部科学省科学研究費補助金基盤研究(C) 「RNA代謝異常を指標にしたALSバイオマーカーの確立」(研究代表)
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その他

文部科学省科学技術・学術審議会 生命倫理・安全部会 遺伝子組換え技術等専門委員
日本神経化学会 評議員
星薬科大学大学院 非常勤講師
東京医療学院大学 非常勤講師
慶應義塾大学理工学部 非常勤講師
慶應義塾大学医学部 訪問教授
理化学研究所 脳科学総合研究センター客員研究員
実験動物中央研究所 兼任研究員