講師

藤田雄

講座担当写真
訪問研究員

松崎潤太郎
畑中彬良
島本奈々(内視鏡医学講座)

大学院生

渡邉直昭(呼吸器内科)
川本浩徳(呼吸器内科)
藤本祥太(呼吸器内科)

研究実習生

木澤隆介

研究補助員

金子麗華
山本美怜

講座(研究室)の概要
歴史や簡単な紹介
 エクソソーム創薬研究講座は、2020年10月に産学連携講座として発足しました。”エクソソーム”とは、全ての細胞が分泌するナノレベルの細胞外小胞顆粒であり、長い間、細胞が分泌するゴミとして考えられてきました。
 しかし、このエクソソームがRNA、DNAやタンパク質などの遺伝情報を体内の細胞間で送受することで、生命の恒常性維持やさらには病気の進行にも関与している事実が浮き彫りになり、この研究分野が世界中で加速しています。
 エクソソームを介した遺伝情報の受け渡しは、細胞レベルを超え、近年では母乳を介して母から子へ、日常の食事や飲み物、感染した細菌やウイルスからの送受が明らかになり、まさに種を超えた新しいサイエンスが日々報告されています。
 エクソソームを介した細胞間コミュニケーションの理解は、疾患の病態機序、バイオマーカー開発、そしてここ数年で治療薬応用へとシームレスな研究が展開されています。
 本講座では、様々な企業との産学連携を介してエクソソームを用いた創薬開発を主軸とし、またそれを分泌する細胞自身を分子細胞学的に解析を行うことや、エクソソームやmicroRNAを用いた体液診断などを軸とした新しいトランスレーショナル研究を目標としています。
 本学の臨床医、また医学部の学生も含め、unmet needを解決するために志を持つ研究者と共に、研究を通じて患者さんに届く科学技術の社会実装を目指します。
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教育担当

教育を行える機会があれば協力させていただきます。学生の方や若手医師の皆様も、 臨床上の疑問点を解決するための手段として研究を実践できるように、一緒に提案協力させていただきます。

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大学院担当科目名称
現在、呼吸器内科と連携し、本講座の研究に大学院生が参加し、肺疾患におけるエクソソームを用いた新規治療法開発および病態解明研究を行っております。
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主な研究テーマ
医薬品・創薬研究
  1. 気道上皮細胞由来エクソソーム医薬品開発
  2. エクソソーム医薬品における品質管理及び規格化
  3. エクソソーム医薬品における製造法の確立
  4. エクソソーム医薬品における凍結乾燥技術研究
バイオマーカー研究
 
  1. 高齢者肺がん患者に対する抗がん薬のPK/PDに基づく個別化医療研究
  2. 深層学習を利用した免疫チェックポイント阻害剤における効果予測バイオマーカー研究
  3. がん免疫療法における効果・有害事象予測エクソソーム研究
  4. 尿中エクソソーム解析によるがん免疫療法効果予測バイオマーカー研究
  5. 尿中エクソソームmicroRNAによる早期肺癌バイオマーカー研究
  6. 進行性肺線維化におけるエクソソームバイオマーカー研究
  7. エクソソームによるCOVID-19早期重症化予測バイオマーカー研究
疾患病態・治療開発研究
 
  1. 線維化病態におけるエクソソームを介したがん悪性化機序解明
  2. COPD病態へのエクソソーム療法開発
  3. single cell RNA transcriptomeを用いた難治性呼吸器疾患の病態理解
  4. 肺線維症における空間的遺伝子発現解析scRNAseqを用いた病態解明
  5. 肺上皮におけるオルガノイド培養系確立とscRNAseq解析
  6. COPDにおけるエクソソームによるサルコペニアへの関与
  7. Hippo経路を介した線維化分子機序の解明
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主な業績 
  • Extracellular vesicle-mediated cellular crosstalk in lung repair, remodelling and regeneration. Tsukasa Kadota, Yu Fujita, Jun Araya, Takahiro Ochiya, Kazuyoshi Kuwano European respiratory review 2022 in press.

  • Human bronchial epithelial cell-derived extracellular vesicle therapy for pulmonary fibrosis via inhibition of TGF-β-WNT crosstalk. Tsukasa Kadota, Yu Fujita, Jun Araya, Naoaki Watanabe, Shota Fujimoto, Hironori Kawamoto, Shunsuke Minagawa, Hiromichi Hara, Takashi Ohtsuka, Yusuke Yamamoto, Kazuyoshi Kuwano, Takahiro Ochiya Journal of extracellular vesicles 10(10):e12124. 2021.

  • Early prediction of COVID-19 severity using extracellular vesicle COPB2. Yu Fujita, Tokio Hoshina, Juntaro Matsuzaki, Yusuke Yoshioka, Tsukasa Kadota, Yusuke Hosaka, Shota Fujimoto, Hironori Kawamoto, Naoaki Watanabe, Kenji Sawaki, Yohei Sakamoto, Makiko Miyajima, Kwangyole Lee, Kazuhiko Nakaharai, Tetsuya Horino, Ryo Nakagawa, Jun Araya, Mitsuru Miyato, Masaki Yoshida, Kazuyoshi Kuwano, Takahiro Ochiya Journal of extracellular vesicles 10(8):e12092. 2021.

  • The ubiquitin ligase RNF5 determines acute myeloid leukemia growth and susceptibility to histone deacetylase inhibitors. Ali Khateb, Anagha Deshpande, Yongmei Feng, Darren Finlay, Joo Sang Lee, Ikrame Lazar, Bertrand Fabre, Yan Li, Yu Fujita, Tongwu Zhang, Jun Yin, Ian Pass, Ido Livneh, Irmela Jeremias, Carol Burian, James R Mason, Ronit Almog, Nurit Horesh, Yishai Ofran, Kevin Brown, Kristiina Vuori, Michael Jackson, Eytan Ruppin, Aniruddha J Deshpande, Ze’ev A Ronai Nature communications 12(1):5397. 2021.

  • Single-cell Transcriptome Analysis Reveals an Anomalous Epithelial Variation and Ectopic Inflammatory Response in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Naoaki Watanabe, Jun Nakayama, Yu Fujita, Yutaro Mori, Tsukasa Kadota, Iwao Shimomura, Takashi Ohtsuka, Koji Okamoto, Jun Araya, Kazuyoshi Kuwano, Yusuke Yamamoto medRxiv (preprint) doi: https//doi.org/10.1101/2020.12.03.20242412.

  • Extracellular Vesicles from Fibroblasts Induce Epithelial Cell Senescence in Pulmonary Fibrosis. Tsukasa Kadota, Yusuke Yoshioka, Yu Fujita, Jun Araya, Shunsuke Minagawa, Hiromichi Hara, Atsushi Miyamoto, Souichiro Suzuki, Sakashi Fujimori, Tadasu Kohno, Takeshi Fujii, Kazuma Kishi, Kazuyoshi Kuwano, Takahiro Ochiya American journal of respiratory cell and molecular biology 63(5):623-636. 2020.

  • Prebiotic-Induced Anti-tumor Immunity Attenuates Tumor Growth. Yan Li, Lisa Elmén, Igor Segota, Yibo Xian, Roberto Tinoco, Yongmei Feng, Yu Fujita, Rafael R Segura Muñoz, Robert Schmaltz, Linda M Bradley, Amanda Ramer-Tait, Raphy Zarecki, Tao Long, Scott N Peterson, Ze’ev A Ronai Cell reports 30(6):1753-1766. 2020.

  • Intercellular Communication by Vascular Endothelial Cell-Derived Extracellular Vesicles and Their MicroRNAs in Respiratory Diseases. Shota Fujimoto, Yu Fujita, Tsukasa Kadota, Jun Araya, Kazuyoshi Kuwano Frontiers in molecular biosciences 7:619697. 2020. *corresponding

  • Ubiquitin Ligases in Cancer Immunotherapy – Balancing Antitumor and Autoimmunity. Yu Fujita, Roberto Tinoco, Yan Li, Daniela Senft, Ze’ev A Ronai Trends in molecular medicine 25(5):428-443. 2019.
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主な競争的研究費
  • AMED 医薬品等規制調和・評価研究事業 「エクソソーム医薬品の品質・安全性評価に関するレギュラトリーサイエンス研究」 2021年-2023年度 藤田雄 (研究代表者)

  • 日本学術振興会: 科学研究費助成事業 基盤研究(B) 「COPDにおける新規2型肺胞上皮細胞サブグループを介した病態解明」 2021年-2023年度 藤田雄 (研究代表者)

  • AMED 革新的がん医療実用化研究事業 「高齢者非小細胞肺がん患者に対する抗がん薬のPK/PDに基づく個別化医療研究(濱田班)」 2019年-2022年度 藤田雄(研究分担者)

  • AMED 橋渡し研究プログラム 「特発性肺線維症に対するエクソソーム医薬品開発および実用化」 2021年度 藤田雄 (研究代表者)

  • AMED 感染症実用化研究事業 「COVID-19重症肺炎・ARDSに対する吸入エクソソーム医薬品製造および実用化」 2020年度 藤田雄 (研究代表者)

  • 日本学術振興会: 科学研究費助成事業 若手研究 「細胞由来エクソソームによる肺がん微小環境制御機構の解明」 2019-2020年度 藤田雄 (研究代表者)
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その他
最近のプレスリリース
     
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講座(研究室)独自のホームページURL
https://jikeiexosome.wordpress.com
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